三氧防治淋巴瘤化疗相关肝功能损害的临床观察

  贺建霞 张巧花 侯淑玲 王海燕

  (山西省肿瘤医院血液科,太原,030013)

  【摘要】:

  目的 观察三氧能否治疗化疗所致的肝功能损害,以及在化疗时联合三氧治疗是否可预防化疗引起的肝功能损害.方法 选择15例化疗后出现肝功能异常的淋巴瘤患者,暂停化疗,进行三氧治疗,联合应用自体血液回输法(AHT)和直肠注气法(RI),3次/周.观察肝功能恢复情况,部分感染乙肝病毒的患者在三氧治疗前后检测病毒DNA水平.患者肝功能恢复正常后,仍给原方案化疗,同时联合三氧治疗,观察治疗前后肝功能指标.结果 15例肝功能异常的患者,经过三氧治疗后肝功能指标呈不同程度的下降,显效5例(33.3%),有效8例(53.3%),总有效率86.6%,5例感染乙肝病毒的患者经三氧治疗病毒DNA水平下降.化疗时联合三氧治疗肝功能损害降低.结论研究显示三氧治疗对化疗引起的肝功能损害有一定疗效,并且在化疗时联合三氧治疗,则可以降低肝功能损害的发生率,保证化疗的顺利进行.

  【关键词】:淋巴瘤,药物疗法,联合,三氧

  【中图分类号】R733.41 【文献标识码】A

  【文章编号】1009-9921(2008)06-0462-02

  化疗是淋巴瘤的主要治疗手段之一,部分患者通过化疗得到彻底根治。但也有患者由于化疗引起严重的肝损伤,影响化疗的顺利进行,降低了疗效,尤其是合并乙型病毒性肝炎的淋巴瘤患者,化疗可以使病毒再度活跃,大量繁殖,导致肝炎甚至暴发型肝炎的发生【1】,危及生命,成为淋巴瘤治疗中的一大难题。研究表明,三样可通过提高肝脏抗氧化能力,保护机体不受过氧化物和自由基侵害,促进肝功能的恢复【2】。我们尝试化疗时联合三氧,保护肝脏,支持化疗,取得了一定疗效,现报道如下。

  1 资料与方法

  1.1 一般资料

  选择2006年7月至2008年6月,经病理确诊的15例的淋巴瘤患者,男10例,女5例,年龄23-74岁(中位年龄48岁),临床分期Ⅰ期1例,Ⅱ期5例,Ⅲ期7例,Ⅳ期2例。霍奇金淋巴瘤(HL)2例;非霍奇金淋巴瘤(NHL)13例。15例中8例感染乙肝病毒,其中1例为HL,7例为NHL。

  1.2 方法

  1.2.1 化疗

  2例HL患者经ABVD方案化疗,13例NHL患者经CHOP方案化疗。ABVD方案:多柔比星25mg/m2第1,8天,博来霉素10 mg/m2第1、8天,长春地辛3 mg/m2第1、8天,氮烯咪胺375 mg/m2第1、8天,28d为1个疗程;CHOP方案:环磷酰胺750 mg/m2第一天,长春新碱1.4 mg/m2第一天,多柔比星50 mg/m2第一天,泼尼松100 mg/m2第一天至第五天,21d为1个疗程。化疗前后观察肝功能指标,了解化疗对肝功能的影响。

  1.2.2 三氧治疗

  15例患者在1-2个周期的化疗后均出现不同程度的肝功能异常,暂停化疗,给予三氧治疗,3次/周,10次为1个疗程,具体方法如下,采用德国哈斯乐免疫三氧治疗系统,联合应用自体血回输法(AHT)和直肠注气法(RI),AHT:患者取卧位,上肢静脉穿刺,接一次性采血袋,采静脉血50-100ml,当血液流入血袋时,轻摇血袋,是抗凝剂与血液充分混均,打开哈斯乐免疫三氧治疗系统,制备三氧,精确调节所需三氧浓度40μg/ml,用注射器采取与血液等体积的三氧混合气体,通过三氧气体输入管和空气过滤器注入血袋,轻轻晃动3-5min,使三氧与血液充分发生反应,然后经静脉回输。RI:患者侧卧位,打开哈斯乐免疫三氧治疗系统,制备三氧,精确调节所需三氧浓度20μg/ml,连接储气袋,硅胶计量球,并与肛管连接,将肛管插入患者肛门5-8cm,轻压硅胶计量球,将气体挤入肛门,共300ml气体。5例血清乙肝病毒DNA水平较高的患者同时联合促肝细胞生成素保肝治疗,但未联合抗病毒复制药物。治疗前后观察肝功能恢复情况,了解三氧治疗化疗相关肝功能损伤的效果。

  1.2.3 化疗同事联合三氧治疗

  患者肝功能恢复正常后,仍原方案化疗两周期,同时联合三氧治疗,3次/周,治疗前后观察肝功能指标。

  1.3 观察指标

  1.3.1 肝功能指标

  于化疗前后、三氧治疗前后、化疗同时联合三氧治疗前后观察肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TB)的变化。

  1.3.2 乙肝病毒(HBV)DNA水平

  8例感染HBV的患者中有5例分别于化疗后肝功能异常时、三氧治疗结束后检测了血清HBV的DNA水平。

  1.4 疗效判定

  显效:ALT、AST、TB将至正常;有效:ALT、AST降至正常上限值的1.5倍以内,TB下降至化疗前的50%以内;无效:ALT、AST、TB水平较治疗前减低不到50%【3】。

  1.5 统计学方法

  应用SPSS统计软件包进行分析,组件、组内计量数值均以 ±s表示,采用t检验。

  2 结果

  2.1 治疗过程中患者肝功能动态变化

  化疗后5例患者均出现肝功能异常,与化疗前相比,差异有统计学意义(p<0.05),但经过4周三氧治疗后肝功能指标呈不同程度的下降,显效5例(33.3%),有效8例(53.3%),总有效率86.6%,与化疗后相比,差异有统计学意义(p<0.05)。患者肝功能正常后,给原方案化疗,同时联合三氧治疗,治疗后检测患者肝功能,与治疗前相比,指标略有升高,但差异无统计学意义(p>0.05)(表1)。

  2.3 不良反应

  接受三氧治疗的全部15例患者,无一例发生不良反应。

  3 讨论

  淋巴瘤患者HBV的感染率较高,国内夏国豪等【4】报道为77%,近年来研究表明,HBV与淋巴组织有亲噬性,可能会引起淋巴瘤,但不足以解释淋巴瘤患者HBV感染率升高的原因,更有可能是由于淋巴瘤患者免疫状态的改变所致【4-6】。感染HBV的淋巴瘤患者化疗后,肝功能损害的发生率明显升高,可能与化疗后患者的免疫功能受到抑制,HBV再度活跃,大量复制反跳增生,同时多数化疗药物在肝脏代谢,对肝脏有直接毒性作用有关【4-6】。国内外已有三氧治疗乙肝的报道,其机制在于:(1)三氧的免疫激活和免疫调节作用。通过诱导细胞产生多种细胞因子(干扰素、白细胞介素等),提高机体抗病毒免疫作用。(2)通过直肠灌注三氧和纯氧混合气体,通过门静脉吸收入血,对肝脏具有改善微循环、清除自由基而先是护肝作用【7-9】。

  本组5例血清HBV DNA水平较高的患者在三氧治疗室也得出类似的结论,5例患者均未应用抗病毒复制药物,而给予三氧治疗,平均50d后检测HBV DNA指数呈对数级下降,提示三氧治疗可能在分子水平对乙型肝炎进行治疗。

  我们将三氧治疗引入化疗导致的肝功能防治上,结果显示三氧不仅对感染乙肝病毒的患者有较好疗效,对单纯化疗引起的肝功能损害也有防治作用,化疗后出现肝损害的淋巴瘤患者经三氧治疗后肝功能指标明显好转,有效率达86.6%,与治疗前相比,差异有统计学意义(p<0.05),国内较少类似报道。值得关注的是,化疗同时联合三氧治疗,可降低化疗对肝功能的影响,本组研究中15例患者在化疗后均出现肝功能损害,被迫中断化疗。但在此化疗同时联合三氧治疗,化疗后肝功能指标略有上升,差异无统计学意义(p>0.05)。提示三氧治疗可能为如何减少化疗时的肝功能损害提供一种新方法,化疗时联合三氧治疗,可以为化疗的顺利进行起到保驾护航的作用。该方法安全,无毒副作用。

  参考文献

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