三氧防治淋巴瘤化疗相关肝功能损害的临床观察

　　三氧防治淋巴瘤化疗相关肝功能损害的临床观察

　　贺建霞 张巧花 侯淑玲 王海燕

　　(山西省肿瘤医院血液科,太原,030013)

　　【摘要】：

　　目的 观察三氧能否治疗化疗所致的肝功能损害,以及在化疗时联合三氧治疗是否可预防化疗引起的肝功能损害.方法 选择15例化疗后出现肝功能异常的淋巴瘤患者,暂停化疗,进行三氧治疗,联合应用自体血液回输法(AHT)和直肠注气法(RI),3次/周.观察肝功能恢复情况,部分感染乙肝病毒的患者在三氧治疗前后检测病毒DNA水平.患者肝功能恢复正常后,仍给原方案化疗,同时联合三氧治疗,观察治疗前后肝功能指标.结果 15例肝功能异常的患者,经过三氧治疗后肝功能指标呈不同程度的下降,显效5例(33.3%),有效8例(53.3%),总有效率86.6%,5例感染乙肝病毒的患者经三氧治疗病毒DNA水平下降.化疗时联合三氧治疗肝功能损害降低.结论研究显示三氧治疗对化疗引起的肝功能损害有一定疗效,并且在化疗时联合三氧治疗,则可以降低肝功能损害的发生率,保证化疗的顺利进行.

　　【关键词】：淋巴瘤，药物疗法,联合，三氧

　　【中图分类号】R733.41 【文献标识码】A

　　【文章编号】1009-9921(2008)06-0462-02

　　化疗是淋巴瘤的主要治疗手段之一，部分患者通过化疗得到彻底根治。但也有患者由于化疗引起严重的肝损伤，影响化疗的顺利进行，降低了疗效，尤其是合并乙型病毒性肝炎的淋巴瘤患者，化疗可以使病毒再度活跃，大量繁殖，导致肝炎甚至暴发型肝炎的发生【1】，危及生命，成为淋巴瘤治疗中的一大难题。研究表明，三样可通过提高肝脏抗氧化能力，保护机体不受过氧化物和自由基侵害，促进肝功能的恢复【2】。我们尝试化疗时联合三氧，保护肝脏，支持化疗，取得了一定疗效，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择2006年7月至2008年6月，经病理确诊的15例的淋巴瘤患者，男10例，女5例，年龄23-74岁(中位年龄48岁)，临床分期Ⅰ期1例，Ⅱ期5例，Ⅲ期7例，Ⅳ期2例。霍奇金淋巴瘤(HL)2例;非霍奇金淋巴瘤(NHL)13例。15例中8例感染乙肝病毒，其中1例为HL，7例为NHL。

　　1.2 方法

　　1.2.1 化疗

　　2例HL患者经ABVD方案化疗，13例NHL患者经CHOP方案化疗。ABVD方案：多柔比星25mg/m2第1,8天，博来霉素10 mg/m2第1、8天，长春地辛3 mg/m2第1、8天，氮烯咪胺375 mg/m2第1、8天，28d为1个疗程;CHOP方案：环磷酰胺750 mg/m2第一天，长春新碱1.4 mg/m2第一天，多柔比星50 mg/m2第一天，泼尼松100 mg/m2第一天至第五天，21d为1个疗程。化疗前后观察肝功能指标，了解化疗对肝功能的影响。

　　1.2.2 三氧治疗

　　15例患者在1-2个周期的化疗后均出现不同程度的肝功能异常，暂停化疗，给予三氧治疗，3次/周，10次为1个疗程，具体方法如下，采用德国哈斯乐免疫三氧治疗系统，联合应用自体血回输法(AHT)和直肠注气法(RI)，AHT：患者取卧位，上肢静脉穿刺，接一次性采血袋，采静脉血50-100ml，当血液流入血袋时，轻摇血袋，是抗凝剂与血液充分混均，打开哈斯乐免疫三氧治疗系统，制备三氧，精确调节所需三氧浓度40μg/ml，用注射器采取与血液等体积的三氧混合气体，通过三氧气体输入管和空气过滤器注入血袋，轻轻晃动3-5min，使三氧与血液充分发生反应，然后经静脉回输。RI：患者侧卧位，打开哈斯乐免疫三氧治疗系统，制备三氧，精确调节所需三氧浓度20μg/ml，连接储气袋，硅胶计量球，并与肛管连接，将肛管插入患者肛门5-8cm，轻压硅胶计量球，将气体挤入肛门，共300ml气体。5例血清乙肝病毒DNA水平较高的患者同时联合促肝细胞生成素保肝治疗，但未联合抗病毒复制药物。治疗前后观察肝功能恢复情况，了解三氧治疗化疗相关肝功能损伤的效果。

　　1.2.3 化疗同事联合三氧治疗

　　患者肝功能恢复正常后，仍原方案化疗两周期，同时联合三氧治疗，3次/周，治疗前后观察肝功能指标。

　　1.3 观察指标

　　1.3.1 肝功能指标

　　于化疗前后、三氧治疗前后、化疗同时联合三氧治疗前后观察肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TB)的变化。

　　1.3.2 乙肝病毒(HBV)DNA水平

　　8例感染HBV的患者中有5例分别于化疗后肝功能异常时、三氧治疗结束后检测了血清HBV的DNA水平。

　　1.4 疗效判定

　　显效：ALT、AST、TB将至正常;有效：ALT、AST降至正常上限值的1.5倍以内，TB下降至化疗前的50%以内;无效：ALT、AST、TB水平较治疗前减低不到50%【3】。

　　1.5 统计学方法

　　应用SPSS统计软件包进行分析，组件、组内计量数值均以 ±s表示，采用t检验。

　　2 结果

　　2.1 治疗过程中患者肝功能动态变化

　　化疗后5例患者均出现肝功能异常，与化疗前相比，差异有统计学意义(p<0.05)，但经过4周三氧治疗后肝功能指标呈不同程度的下降，显效5例(33.3%)，有效8例(53.3%)，总有效率86.6%，与化疗后相比，差异有统计学意义(p<0.05)。患者肝功能正常后，给原方案化疗，同时联合三氧治疗，治疗后检测患者肝功能，与治疗前相比，指标略有升高，但差异无统计学意义(p>0.05)(表1)。

　　2.3 不良反应

　　接受三氧治疗的全部15例患者，无一例发生不良反应。

　　3 讨论

　　淋巴瘤患者HBV的感染率较高，国内夏国豪等【4】报道为77%，近年来研究表明，HBV与淋巴组织有亲噬性，可能会引起淋巴瘤，但不足以解释淋巴瘤患者HBV感染率升高的原因，更有可能是由于淋巴瘤患者免疫状态的改变所致【4-6】。感染HBV的淋巴瘤患者化疗后，肝功能损害的发生率明显升高，可能与化疗后患者的免疫功能受到抑制，HBV再度活跃，大量复制反跳增生，同时多数化疗药物在肝脏代谢，对肝脏有直接毒性作用有关【4-6】。国内外已有三氧治疗乙肝的报道，其机制在于：(1)三氧的免疫激活和免疫调节作用。通过诱导细胞产生多种细胞因子(干扰素、白细胞介素等)，提高机体抗病毒免疫作用。(2)通过直肠灌注三氧和纯氧混合气体，通过门静脉吸收入血，对肝脏具有改善微循环、清除自由基而先是护肝作用【7-9】。

　　本组5例血清HBV DNA水平较高的患者在三氧治疗室也得出类似的结论，5例患者均未应用抗病毒复制药物，而给予三氧治疗，平均50d后检测HBV DNA指数呈对数级下降，提示三氧治疗可能在分子水平对乙型肝炎进行治疗。

　　我们将三氧治疗引入化疗导致的肝功能防治上，结果显示三氧不仅对感染乙肝病毒的患者有较好疗效，对单纯化疗引起的肝功能损害也有防治作用，化疗后出现肝损害的淋巴瘤患者经三氧治疗后肝功能指标明显好转，有效率达86.6%，与治疗前相比，差异有统计学意义(p<0.05)，国内较少类似报道。值得关注的是，化疗同时联合三氧治疗，可降低化疗对肝功能的影响，本组研究中15例患者在化疗后均出现肝功能损害，被迫中断化疗。但在此化疗同时联合三氧治疗，化疗后肝功能指标略有上升，差异无统计学意义(p>0.05)。提示三氧治疗可能为如何减少化疗时的肝功能损害提供一种新方法，化疗时联合三氧治疗，可以为化疗的顺利进行起到保驾护航的作用。该方法安全，无毒副作用。

　　参考文献

　　[1] 沈志祥，朱雄增.恶性淋巴瘤[M].北京：人民卫生出版社，2003,155-161.

　　[2] 汤钊猷.现代肿瘤学[M].上海：上海医科大学出版社，1993：374-375,1158-1166.

　　[3] 陈振东，孙燕，王肇炎.实用肿瘤并发症诊断及治疗学[M].合肥：安徽科学技术出版社，1997,174-175.

　　[4] 夏国豪，张新年，林永刚，等.乙肝病毒感染与恶性淋巴瘤的化疗[J].国外医学肿瘤分册，1998,25(1)：49-50.

　　[5] 潘敬新，吴顺荣，王耀国，等.淋巴瘤肝损害及其临床意义[J].中华肿瘤杂志，1993,15(3)：225-226.

　　[6] Faggioli P, De paschale M, Tocci A, et al. Acute hepatic toxicity during cyclic chemotherapy in non-Hodgkin’s lymphoma[J]. Haematologica, 1997,82(1):38-32.

　　[7] 巩杰，张燕，董岩.免疫三氧对105例病毒性疾病患者疗效的临床对照研究[J].四川医学，2006,27(3)：257-259.

　　[8] 郭亚兵，周福元.医用臭氧慢性乙型病毒性肝炎的初步认识[J].第一军医大学学报，2005,25(4)：150-151.

　　[9] 焦秀娟，彭勋.医用三氧治疗慢性乙型肝炎临床报道[J].中华实验和临床病理学杂志，2005,19(3)：210